Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 3-19

Pharmaceutical Technology 20 Edição Brasileira - Vol. 23 / Nº3 FIGURA 1 Instalação multiuso. Layout de 18 salas limpas multifuncionais em três braços (A, B, C) com cada braço tendo seis áreas de operação (1-6). Todas as figuras são cortesia dos autores. alimentados em lote, alta taxa de ciclo e cromatografia em leito móvel simulado, etc. A biologia de sistemas e as linhas celulares sintéticas especializadas, especialmente construídas, também podem resultar em mudanças significativas no processo no futuro, que exigemmaior flexibilidade para executar e adaptar-se a novas escalas de processo, estratégias e configurações. • Desenvolvimento de novos pro- dutos: usando a mesma instalação e pessoal crítico dedicado, a transferência de tecnologia pode ser minimizada, se não eliminada, aumentando assim a probabi- lidade de produtos consistentemente de alta qualidade e comparabilidade do ciclo de vida. Tal abordagem é especialmente importante para produtos que devem ser imediatamente aprovados usando uma Autorização de Uso de Emergência (EUA) para remediar ameaças de pandemia e bioterrorismo (2). • Revisão acelerada do produto: A necessidade do setor por uma capacidade de produção mais eficiente e flexível é significativamente afetada pela orientação do FDA, Programas acelerados para con- dições graves - Medicamentos e produtos biológicos, que usa endpoints terapêuticos substitutos e intermediários para acelerar a aprovação de produtos inovadores (3). A orientação impacta a fabricação das seguintes maneiras: • Coloca a capacidade de fabricação clínica no caminho crítico de desenvol- vimento do produto, ou próximo dele, aumentando significativamente a taxa de produtos que podem ser desenvolvidos, cli- nicamente testados, aprovados e lançados. • Aumenta a urgência e os riscos do planejamento da capacidade de produção comercial afirmando: “Quando o patroci- nador recebe uma designação de desen- volvimento acelerado de medicamentos, eles devem estar preparados para propor um programa de fabricação comercial que garanta a disponibilidade de produto de qualidade no momento da aprovação” (3). • Aumenta os riscos de negócios porque os produtos são aprovados com base em endpoints intermediários. Se preocupa- ções de segurança ou eficácia a longo prazo ocorrerem durante a monitorização confirmatória pós-comercialização, o produto poderá ser retirado ou as vendas significativamente restringidas. A próxima geração de instalações biofarmacêuticas deve ir além do multi- produto para capacidades verdadeiras de múltiplos propósitos. Ao facilitar a escala- da rápida e, se necessário, a expansão de um processo, a instalação multifuncional pode ser usada para testes clínicos, lan- çamento de produtos, criação de estoques e fornecimento comercial de longo prazo. Tal flexibilidade requer instalações proje- tadas para serem facilmente adaptadas às necessidades de fabricação em mudança do processo de um produto sem modifi- cações nas instalações. Essas instalações também devem ser adaptáveis a muitos tipos diferentes de processos, bem como poder adicionar ou remover rapidamente serviços de suporte, como meios e prepara- ção de buffer, com base nas necessidades dos processos. Este artigo descreve um novo tipo de layout de instalações de fabricação altamente flexível e multifuncional usando uma matriz de salas de operações multifuncionais, que pode ser adaptada e usada para operar uma ampla variedade de processos diferentes em diferentes escalas, sem alterações no layout. Os processos podem até incluir o preenchimento final de produtos celulares de pequeno volume ou sensíveis ao tempo usando sistemas isoladores de células de trabalho móveis e independentes com componentes prontos para uso. Mais importante ainda, os pro- cessos podem ser adicionados, modifica- dos ou removidos sem afetar a operação contínua de outros processos atualmente na instalação. Conceito de layout A Figura 1 mostra um layout básico de três braços (A, B, C) divididos em seis salas limpas não dedicadas (1 a 6) por braço. O tamanho do núcleo operacional de 18 salas limpas é de aproximadamente 23.500 pés 2 . Dependendo do tamanho projetado do pipeline e de seus requisitos de fabricação estimados, os recursos iniciais da instala- ção podem ser aumentados ou diminuídos, alterando o número de braços ou o número de salas limpas por braço durante o proje- to. Cada processo colocado na instalação mostrada na Figura 1 usa apenas salas limpas suficientes para operar o processo. As áreas restantes estão disponíveis para outros produtos ou atividades de processo. As salas limpas são conectadas por cor- redores primários e externos de intertrava- mento que suportam fluxos bidirecionais e unidirecionais de equipamentos, materiais e pessoal. O layout é uma mistura das áreas Grau C e D, com algumas salas adjacentes com paredes removíveis para