Pharmaceutical Technology Veterinária - 2019

Pharmaceutical Technology 11 EdiçãoEspecial VETERINÁRIA2019 O uso continuado de medições gra- vimétricas para os cupons de aço inox de acabamento 316 e vidro forneceriam dados de valor limitado, considerando que os testes gravimétricos demonstraram re- moção completa da mancha, mas não ofe- receram uma determinação de endpoint. Outros testes são necessários em conjunto com determinações gravimétricas. Os resultados de testes de TOC, con- forme demonstrado na Tabela 5, foram razoavelmente consistentes com condu- tividade e gravimétricos. Uma mancha salina tamponada de fosfato não teve carbono orgânico para medir e, portanto, não foi aplicável para o teste. Os resultados para os primeiros meios foram consisten- temente altos, assim como os resultados de condutividade. A causa mais provável seria um baixo controle positivo, mas como os resultados gravimétricos foram consistentemente bons, uma repetição do experimento não foi necessária. A maioria das manchas exigiu múltiplas diluições antes dos testes de TOC, e os testes fo- ram demorados em comparação com os testes de condutividade e gravimétricos, tornando TOC um teste de confirmação de remoção de mancha menos atrativo. A avaliação dos dados para identificar a mancha de pior caso sobre o material de construção mais difícil de limpar deveria ser feita em sequência. A Tabela 6 classi- fica as quatro manchas retidas em cada material de construção de 1 a 4, sendo 1 a mais difícil de limpar. Então, calculou-se a média das classificações, e o Meio A foi determinado como a mancha mais difícil de limpar por uma pequena margem sobre o meio com vermelho fenol. A Tabela 7 classifica a retenção sobre os seis de dez materiais de construção que demonstraram características de retenção. As quatro manchas foram classificadas de 1 a 6, sendo 1 o material de construção mais difícil de limpar. Então, calculou-se a média das classificações entre os materiais de construção, e aço inox de acabamento 316 e liga de aço-níquel (Hastellow) fo- ram determinados como os materiais de construção mais difíceis de limpar por uma grande margem. A combinação de pior caso de mancha e material de construção foi o Meio A em aço inox de acabamento 316 ou liga de aço-níquel (Hastelloy) para as manchas e materiais de construção testados. A matriz de mancha e material de construção em uma instalação podem ser combinadas em grupos baseados em dados e identificação de um pior caso. Uma análise semelhante para recuperações de esfregaço (6, 7) identificou aço inox como um material de construção representativo da maioria dos equipamentos e para uma maioria de manchas. O presente estudo indica uma conclu- são semelhante (ex.: aço inox de acaba- mento 316 é um material de construção representativo para limpabilidade), mas o conjunto de dados é pequeno demais para ser conclusivo. Esse tipo de estratégia de agrupamento deve ser explorado para cada instalação para simplificar a experimenta- ção enquanto ainda apresenta um quadro abrangente das manchas e materiais de construção em operações de fabricação. Os testes de limpabilidade da matriz de manchas e materiais de construção em um determinado local podem cobrir todas as manchas em todos os materiais de construção ou podem ser focados com base em uma avaliação dos componentes das manchas (1), acoplados com testes preliminares na variedade de materiais de construção. O plano de teste deve ser realizado dentro da avaliação de limpeza geral, incluindo desenvolvimento de ciclo de limpeza, recuperações de cotonete e enxágue e determinações de limite de resíduo visível. Conclusão Estudos de limpabilidade podem forne- cer dados objetivos sobre a mancha mais difícil de limpar em uma instalação. As conclusões podem ser diferentes com base nas manchas e materiais de construção em uma determinada instalação. Uma pesqui- sa semelhante de manchas e materiais de construção deve, portanto, ser executada. A medição do endpoint de limpabilidade deve ser feita consistentemente, incluindo observação visual e pelo menos outro teste de confirmação. Os dados de limpabilidade resultantes podem variar para diferentes materiais de construção dependendo da mancha, e uma avaliação da matriz de manchas e materiais de construção fornecerá um caminho para execução de validação de limpeza. Para este estudo, com base nos mate- riais de construção e manchas testados, pode-se concluir que a realização da validação de limpeza das manchas de pior caso, focando em superfícies de aço inox de acabamento 316 ou liga de níquel-aço (Hastelloy), com resultados de condutividade para confirmar resultados visuais, é uma abordagem que fornecerá os resultados mais conclusivos. Esses ma- teriais têm a vantagem adicional de ser os materiais de construção usados mais frequentemente para todos os circuitos de limpeza automatizados. Embora importante, a limpabilidade é apenas um aspecto de um programa de validação de limpeza abrangente. Experi- ência de limpeza da equipe, recuperações de enxágue, de esfregaço, limites residu- ais visuais, desenvolvimento de ciclo de limpeza e validação de limpeza são todos elementos cruciais de um programa de limpeza bem definido, documentado e defendível PT Referências 1. A. J. Canhoto, et al., J. Val. Technol. 11 (1) 6-15 (2004). 2. A. J. Canhoto and R. Azadan, J. Val. Technol. 11 (1) 16-24 (2004). 3. N. Rathore, et al., Biopharm. Int. 22 (3) 32-45 (2009). 4. C. Chen, et al., Biopharm. Int. 23 (2) 40-45 (2010). 5. R. J. Forsyth, Pharm. Technol. 37 (10) 86-91 (2013). 6. R. J. Forsyth, J. C. O’Neill, J. L. Hartman, Pharm. Technol. 31 (10) 102-116 (2007). 7. R. J. Forsyth, J. Val. Technol. 15 (4) 91-96 (2009).