Pharmaceutical Technology Veterinária - 2019

Pharmaceutical Technology 32 Edição Especial VETERINÁRIA 2019 Os biorreatores BIOSTAT STR operam com bolsas produzidas com o filme Flexsa- fe robusto e multicamadas. A SSB entrega a porção consumível em embalagens que cumprem as normas de proteção de salas limpas. Os operadores de manufatura podem usar um dispositivo de instalação especificamente projetado para colocar a bolsa de 2.000 L no suporte. As bolsas são equipadas com sensores não invasivos e com linhas de reserva para entradas e saídas de gás. Os biorreatores BIOSTAT STR apresen- tam uma bandeja de contenção que os fa- bricantes podem conectar a um tanque de eliminação. Isso garante que, se ocorrer um vazamento, o material contaminado possa ser tratado com segurança. A automação do biorreator inclui vários intertravamentos de segurança e mecanismos de desliga- mento projetados para proteger as bolsas contra pressões e temperaturas excessivas. A SSB desenvolveu o Sartocheck para testes qualificados de integridade de pressão em bolsas de biorreatores. Ele detecta vazamentos que podem ter sido introduzidos antes da instalação. O teste de integridade leva de 24 a 60 minutos, incluindo insuflação e deflação, e testa os consumíveis até o primeiro grampo na tubulação. Um velo no suporte da bolsa evita que os defeitos sejam mascarados pelo próprio suporte da bolsa. Também projetamos um resfriador de exaustão Single-Us para evitar bloqueios de filtro em altas taxas de fluxo de ar. Um bloqueio no filtro de exaustão pode levar a uma acumulação de pressão que pode danificar o consumível e levar a uma perda de contenção. O condensado é devolvido a bolsa do biorreator para evitar perdas de produto. Os engenheiros de projeto tomaram o cuidado de manter os princípios do cami- nho de fluxo em toda a faixa, ASSEGU- RANDO que os adsorventes de membrana são adequados para uso em qualquer etapa do ciclo de vida de um produto de vacina. Uma caixa de ferramentas Downstream para processamento de vacinas A Figura 3 mostra as tecnologias de processamento a jusante que os fabri- cantes de vetores virais podem usar em seus processos. A SSB recomenda que os fabricantes de vetores virais usem uma tecnologia de adsorção de membrana durante a purificação do vetor viral. Os adsorventes de membrana possuem tama- nhos de poro significativamente maiores do que as resinas de cromatografia em conta convencional. Isso lhes dá mais de dez vezes maior capacidade de ligação do que colunas para vacinas virais, partículas semelhantes a vírus e grandes proteínas. Os produtores de vacina também podem operar adsorventes de membrana com FIGURA 3 Plataforma de processamento Upstream para vetores virais vazões 10 vezes maiores. A SSB desenvol- veu um formato exclusivo de cassete para permitir processamento em larga escala e fornecer maior flexibilidade. Isso permitirá que os fabricantes de vetores virais imple- mentem a tecnologia durante a produção comercial sem encontrar a limitação de escala de volumes de membrana de 5 L - o maior tamanho disponível em um formato clássico de cápsula. Os engenheiros de pro- jeto da SSB tomaram o cuidado de manter os princípios de baixo caminho em toda a faixa, garantindo que os adsorventes de membrana sejam adequados para uso em qualquer etapa do ciclo de vida de um produto de vacina. Demonstrando a abordagem de plataforma em processamento Downstream A SSB colaborou com o IBET (Lisboa, Portugal) para desenvolver um processo completo Single-Use Downstream para a produção de adenovírus (Ad5) com tecnologias comercialmente disponíveis (4). As operações da unidade usaram tecnologias SSB padrão da plataforma de vacinas. O vector Ad5 foi produzido em células HEK293. Os experimentos iniciais foram realizados na escala de 2 L e, em seguida, o processo foi transferido para a escala de 20 L.