A Pfizer apresentou resultados positivos do estudo de Fase 3 TALAPRO-2 do talazoparibe (Talzenna®), um inibidor oral da poli ADP-ribose polimerase (PARPi), em combinação com enzalutamida, um inibidor do receptor de andrógeno (ARSi), no Simpósio de Cânceres Geniturinários da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em São Francisco.



Essa combinação demonstrou uma melhora estatística e clinicamente significativa na sobrevida global (SG), em comparação com a combinação de placebo e enzalutamida, em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) não selecionado ou com alterações nos genes de reparo de recombinação homóloga (HRR).



"As taxas de sobrevivência para câncer de próstata metastático resistente à castração são baixas devido ao estágio avançado e agressivo da doença. Os resultados demonstram o potencial do talazoparibe, em combinação com enzalutamida, como um tratamento padrão que ajuda a melhorar a sobrevivência de pacientes com CPRCm", explicou a Dra. Joan Carles, oncologista clínica, chefe de seção e chefe da Unidade de Geniturinário, Sistema Nervoso Central, Sarcoma e Tumores de Origem Desconhecida do Hospital Vall d'Hebron.



"Desde a sua aprovação, o talazoparibe, em combinação com enzalutamida, redefiniu o padrão de tratamento para pacientes com CPRCm com mutações de reparo de recombinação homóloga (HRR). Estes dados mais recentes demonstram que esta combinação prolongou significativamente a sobrevida global em pacientes não selecionados ou naqueles com alterações no gene HRR, potencialmente mudando o paradigma de tratamento para todos os homens que vivem com CPRCm", comentou José Chaves, Diretor Médico da Pfizer Espanha, acrescentando: "Embora não seja possível fazer comparações entre estudos, estes resultados representam a maior mediana de sobrevida global registrada em um estudo de Fase 3 randomizado e controlado em CPRCm."





Melhora clinicamente significativa na sobrevida global



O estudo TALAPRO-2 avaliou dois grupos de pacientes, não selecionados (coorte 1) e selecionados para mutações genéticas HRR (coorte 2). Na coorte 1 deste estudo, após mais de quatro anos de acompanhamento médio, a combinação de talazoparibe com enzalutamida atingiu uma redução de 20% no risco de morte, representando uma extensão da sobrevida global mediana em quase nove meses em comparação ao tratamento padrão com enzalutamida.



Na Coorte 2, uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida global foi observada em pacientes com mCRPC mutado por HRR, alcançando uma redução de 38% no risco de morte. Este resultado representa uma extensão de 14 meses na sobrevida global mediana em comparação ao tratamento padrão com enzalutamida em uma população de pacientes com prognóstico historicamente ruim. A melhora da sobrevida global na população com mutação BRCA foi observada em pacientes com e sem alterações no gene BRCA.



No momento da análise final, a sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) atualizada e outros desfechos secundários de eficácia demonstraram manutenção do benefício clínico em ambas as coortes e foram consistentes com as análises primárias relatadas anteriormente publicadas no The Lancet e no Nature Medicine.



O perfil de segurança no acompanhamento mais longo foi consistente com o relatado anteriormente, e nenhuma nova toxicidade foi observada. Além do FDA, esses dados foram compartilhados com a Agência Europeia de Medicamentos e outras autoridades globais de saúde para dar suporte a possíveis expansões da indicação do talazoparibe.





Fonte: IN Médico