Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 1-24

Pharmaceutical Technology 24 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº1 baixos, somos obrigados a encontrar um método alternativo método alter- nativo com sensibilidade suficiente”, confirma Goodwin. O método também deve se ade- quar às necessidades da instalação de produção, continua Goodwin. “Por exemplo, nosso método preferido pode usar HPLC [cromatografia líquida de alto desempenho] com metanol como solvente de diluição. No entanto, se essa área da instalação de produção não for classificada para solventes inflamáveis, as equipes de fabricação não poderão usar solvente na limpeza e não poderão fornecer à equipe de QC [controle de qualidade] amostras de metanol”, ele especifica. “Outros fatores, como o custo do material e a toxicidade do reagente, também devem ser considerados”. Os métodos analíticos devem aten- der aos requisitos de limite de detec- ção. “Independentemente de qual seja a limpeza, realizamos uma validação específica do produto dos métodos analíticos, como métodos analíticos, como TOC [carbono orgânico total carbono orgânico total], HPLC ou UV [ultravioleta]. Essa validação espe- cífica do produto fornece os dados para a validação geral da limpeza do processo”, continua Goodwin. Goodwin também destaca que a análise garante a consistência do processo de limpeza. “As instruções de trabalho são combinadas com a automação e a tecnologia analítica de processos (PAT) para demonstrar que estamos trabalhando de forma consistente todas as vezes”, diz ele. Ferramentas analíticas para o trabalho As ferramentas analíticas usadas na validação da limpeza incluem HPLC (teste de limite e quantificação), cromatografia gasosa (GC), espectro- fotometria, TOC, análise microbiana, análise de proteína total e inspeção visual. Entretanto, a ferramenta analí- tica usada para a validação da limpeza depende do produto usado no equi- pamento, de acordo com Vengurlekar Os métodos de teste pré-aprovados desenvolvidos para uma atividade de limpeza de um produto específico devem ser comparados para cada liberação de controle de qualidade, concorda Goodwin. “Uma abordagem única para todos os casos não é viável na BIOVECTRA, dada a variedade de produtos”, diz Goodwin. “Para produtos químicos complexos e moléculas pequenas, os métodos analíticos específicos do produto, como HPLC ou GC, são normalmente usados para detectar quantidades resi- duais do API intacto. Muitas vezes isso significa adaptar o método de ensaio de liberação para detectar concentra- ções de 1.000 a 10.000 vezes menores nas amostras de limpeza, em níveis próximos a 1 μg/mL em solução”, diz Goodwin. “Para produtos biológicos, métodos não específicos, como TOC e condutividade, [são geralmente apli- cados], que são mais apropriados para essas matrizes de amostra”. Validação e dados de limpeza Os dados coletados dos testes la- boratoriais analíticos podem fornecer informações sobre a sensibilidade do método e determinar a recuperação de amostras de enxágue e amostras de swab, de acordo com Goodwin. Solven- te de limpeza volumes, temperaturas, tempo de contato tempo de contato e taxa de agitação podem ser obtidos a partir de dados de produção. Os testes de cobertura em equipamentos que usam bolas de spray podem determinar se há pontos mortos, diz ele. “As informações coletadas em uma determinada validação de limpeza certamente pode ser usadas para informar as atividades de limpeza subsequentes de outros produtos, embora seja importante que o trabalho de desenvolvimento seja sólido antes de colocar qualquer novo produto no equipamento de fabricação”, enfatiza Goodwin. A análise pode ser usada para desenvolver um procedimento de validação de limpeza e avaliar pa- râmetros críticos do processo, como solubilidade, porosidade e rugosidade, concentração de agentes de limpeza, temperatura e fluxo da água, tempo de contato e tempos de limpeza, confirma Vengurlekar. “O nível do medicamento e dos agentes de limpeza detectado por meio de métodos analíticos após a limpeza pode ser usado para aprimorar o procedimento de limpeza e garantir que os resíduos/transporte para o próximo produto estejam dentro dos limites permitidos e evitar riscos para os consumidores”, resume ele PT Referências 1. 21CFR211.67 2. ICH. 12.7 Cleaning Validation. Q7 Good Manufac- turing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients(ICH, 10 Nov. 2000) ICH.org.