Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-24

Pharmaceutical Technology 12 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº2 A pandemia do COVID-19 destacou a necessidade de tais soluções de fa- bricação que possam oferecer produtos de maior qualidade de forma mais confiável e eficiente. A fabricação contínua é atraente porque fornece benefícios de custo e qualidade, e está de fato em ali- nhamento com as iniciativas da FDA focadas em projetar qualidade em processos desde o início, em vez de se basear predominantemente em testes de confirmação no final de uma produção. Muitas vantagens da fabricação contínua O processamento contínuo oferece muitas vantagens sobre a produção em lote, incluindo qualidade melhorada, custos mais baixos, maior sustentabi- lidade, mais flexibilidade e capacidade de produzir novos produtos químicos não acessíveis em modo de lote (1-3). Resultados de maior qualidade de fár- maco-substância e/ou medicamento- -produto porque os processos contínu- os operam em um estado estacionário ideal com falhas mínimas de formação ou processamento de subprodutos, respectivamente. Isso resulta em me- nos “lotes” perdidos, maior confiança no desempenho do produto, maior eficiência de fabricação e garantia de fornecimento para os pacientes. Para substâncias de drogas, a química de fluxo realizada em micro- reatores permite a implementação de reações altamente exotérmicas e o uso de materiais perigosos que podem não ser possíveis em modo de lote. maio- res purezas e rendimentos significam necessidades de purificação reduzidas para maior eficiência e menor custo. Para substâncias medicamentosas, a química de fluxo realizada em micro- reatores permite a implementação de reações altamente exotérmicas e o uso de materiais perigosos que podem não ser possíveis no modo de lote. Maio- res purezas e rendimentos significam necessidades de purificação reduzidas para maior eficiência e menor custo. Para substâncias de droga e pro- dutos de droga, uns processos mais curtos com menos etapas são fre- quentemente possíveis, conduzindo a uns tempos de processamento mais curtos. Pegadas menores e eliminação da necessidade de tanques de reten- ção e armazenamento intermediários também contribuem para a redução de custos. O processamento contínuo também oferece flexibilidade para aumentar ou diminuir a produção para atender às demandas do mercado em constante mudança, aumentando a oferta segurança da cadeia. Scale-up (ou scaledown) pode ser alcançado executando o processo por um tempo mais longo (mais curto) no mesmo equipamento, eliminando qualquer necessidade para otimização adicional do processo em biorreatores maiores. A fabricação contínua também suporta um design de qualidade (QbD) abordagem para o desenvolvimento de processos e alavanca a tecnologia ana- lítica de processos (PAT) para monito- ramento de qualidade em tempo real. A partir do final de 2021, a FDA aprovou 10 aplicações de fabricação contínua, a maioria para produtos de droga da pequeno-molécula. A primei- ra aprovação foi feita em 2015. Em 2020, no entanto, a agência aprovou o primeiro pedido de produção contí- nua de um API e o primeiro processo contínuo de um biológico (2). Compreensão e controle do desenvolvimento de processos no coração do QbD e fabricação contínua Desenvolvimento e implementação bem-sucedidos de uma fabricação contínua processo requer profunda compreensão do processo, mais no- tavelmente como as mudanças nas condições do processo impactam a qualidade do produto. Estabelecendo estado estacionário ótimo em que um processo contínuo deve ser exe- cutado não pode ser alcançado sem conhecimento profundo do processo. O monitoramento em tempo real é então essencial para assegurar as condições óptimas do processo é mantido. A abordagem QbD também requer um processo profundo e entendimento do produto (4,5). Este conhecimento é usado primeiramente para estabe- lecer um perfil de produto do alvo da qualidade (QTPP) que assegure a segurança e a eficácia para o produto final da droga. Os atributos críticos da qualidade (CQAs), ou as características específicas do produto de droga e da substância de droga que impactam