Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-24

Pharmaceutical Technology 16 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº2 Além disso, o sucesso pode ser melhor assegurado aproveitando modelos de dados bem estabelecidos construídos usando análise de dados multivariada e tecnologias de moni- toramento de processos em tempo real durante o desenvolvimento de processos e ao implementar processos contínuos para auxiliar no controle de processos, reduzir a variabilidade e melhorar a qualidade e consistência do produto (13). O conceito de qualidade por contro- le (Qbc) tem sido proposto nos últimos anos como um meio para levar o QbD ainda mais longe (3). Nesta abordagem, o controle de feedback ativo é usado para o projeto e desenvolvimento do processo, o que pode, para certos processos, acelerar a identificação de CPPs ideais usando materiais muito menos caros. 2023 Orientação final ICH Q13 sobre processamento contínuo de pequenas e grandes moléculas A mais recente orientação regula- tória para a fabricação contínua de medicamentos foi finalizada emmarço de 2023. Conselho Internacional de Harmonização dos Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH) Q13 Fabricação Contínua de Substâncias Farmacêu- ticas e Produtos Farmacêuticos (14) “descreve considerações científicas e regulatórias para o desenvolvimento, implementação, operação e geren- ciamento do ciclo de vida da fabri- cação contínua” para medicamentos de pequenas e grandes moléculas e baseia-se nas diretrizes de qualidade ICH existentes (15). O documento foi desenvolvido através da colaboração da FDA, EMA e outros órgãos reguladores interna- cionais com empresas farmacêuticas e grupos comerciais da indústria. Na seção de desenvolvimento farmacêu- tico, a orientação ICH Q13 refere-se especificamente à necessidade de aplicação dos princípios de QbD e à importância de estabelecer uma compreensão profunda do processo e estratégias eficazes de controle do processo e o uso apropriado da mode- lagem matemática (6). A importância de estratégias de controle eficazes é reiterada em seções sobre a implementação de estratégias de fabricação e controle, que também enfatizam a necessidade de usar uma abordagem baseada em ciência e risco para o desenvolvimento e implemen- tação de processos contínuos A orientação ICH Q13 pode, segun- do alguns, ser vista como um “quadro abrangente para a implementação de processos fábricos contínuos” que não só fornece clareza regulamentar sobre o assunto, mas também enfatiza a adoção de uma abordagem de ciclo de vida para a validação de processos; integra abordagens de QbD e gestão de riscos para melhorar a qualidade e consistência; destaca o potencial de aumento da sustentabilidade; incen- tiva a inovação e modernização; e cria oportunidades para maior flexibilidade e eficiência de fabricação (6). Fabricação contínua integrada Até o momento, os produtos apro- vados que são fabricados usando processos contínuos alavancam abor- dagens híbridas nas quais uma ou duas operações unitárias foram implemen- tadas de forma contínua. O objetivo final será alcançar soluções de fabri- cação contínua totalmente integradas nas quais, para pequenas moléculas, as matérias-primas passam por conversão via química de fluxo em APIs que são então diretamente purificadas (por exemplo, cristalização contínua) de forma contínua, com o material puri- ficado, em seguida, alimentado dire- tamente em um processo contínuo de produção de medicamentos, possivel- mente envolvendo mistura com exci- pientes, extrusão tradicional, tableting e revestimento, bem como extrusão por fusão a quente, spray-drying, e electrospinning para a formação de dispersões sólidas amorfas (3). Tal processo de fabricação contínua de ponta a ponta (E2E) ou totalmente integrado proporcionaria ainda mais benefícios que foram observados com os processos contínuos aprovados até o momento (3,7). O Novartis-MIT Center for Conti- nuous Manufacturing (CCM) demons- trou o primeiro processo contínuo de ponta a ponta para a produção de alisquireno hemifumarato a partir de intermediários sintéticos avançados