Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-24

Pharmaceutical Technology 19 Pharmaceutical Technology 19 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº2 drogas ou como uma alternativa livre de solventes para secagem por pulve- rização. A granulação de rosca dupla (TSG) usa uma extrusora de rosca dupla para fazer grânulos usando granulação seca; granulação úmida seguida de secagem contínua ou em um processo de lote de leito fluidizado separado, ou granulação por fusão usando um aglutinante altamente viscoso. O TSG foi usado nas primeiras linhas de fabricação contínua de pó para com- primido, e o uso comercial continua a crescer. Embora a compressão direta possa ser usada para algumas fórmu- las em linhas de fabricação contínua, o TSG é importante para outras onde a compressão direta não é adequada. “Nos últimos anos, os processos do TSG têm avançado rapidamente, particularmente para processos de fabricação contínuos que se tornam padrão na indústria farmacêutica devido aos benefícios potenciais que o TSG oferece” diz Hemlata Patil, ge- rente sênior de tecnologia de extrusão a quente da Catalent. “Consequente- mente, uma compreensão completa do impacto das variáveis da formulação e do processo na qualidade do grânulo tornou-se crucial”. Benefícios e desafios Os pesquisadores continuam a criar uma nova tecnologia analítica de processo (PAT) para TSG que for- nece informações sobre o processo e ajuda a avançar a ciência necessária para o desenvolvimento de produtos e processos usando a qualidade por design (QbD). As técnicas de QbD serão especialmente úteis porque o design modular das extrusoras de rosca dupla amplia a gama de variáveis possíveis. “As tecnologias TSG e HME ofere- cemmuita promessa para formulações, como liberação controlada ou medi- camentos pouco solúveis”, diz Doug Hausner, gerente sênior de desenvol- vimento de negócios para fabricação contínua da Thermo Fisher Scientific. “Há uma grande base de conheci- mento na granulação de rosca dupla, mas também há um grande espaço de design. Há muitas opções para con- figuração de rosca no equipamento, juntamente com outras variáveis de entrada, como relação líquido-sólido. O design do processo requer know- -how, bem como análise estatística para otimização”. Esse conhecimento é importante para operações individuais e integra- das. Hausner acrescenta que, embora a Thermo atualmente não use TSG ou HME em seu processo contínuo integrado para formas de dosagem finais, a equipe de fabricação contínua fornece experiência em alimentação e PAT para operações individuais de TSG e HME. “Um processo contínuo de vá- rias etapas exigirá uma boa atividade de desenvolvimento independente na etapa TSG ou HME”, diz Hausner. Patil aponta que Catalent pode usar TSG para criar grânulos com vários perfis, tais como a liberação imediata, a liberação sustentada, a liberação atrasada, e a máscara do gosto. A granulação a seco de rosca dupla (TSDG) é eficaz para materiais sen- síveis à umidade e útil para APIs que não são adequadas para compactação de rolos, como moléculas que exigem maior cisalhamento para mistura e aglomeração, acrescenta. “Além disso, o TSDG tem um aplicativo exclusivo para APIs com hábito de cristal em forma de agulha, que têm baixa taxa de fluxo e densidade aparente. Essas pobres propriedades físicas e mecâ- nicas dificultam o processamento por meio de métodos convencionais, como compactação de rolos. A ação de amassar da extrusora de rosca dupla aumenta a consolidação de pós com API em forma de agulha, resultando em melhor fluxo e compressibilidade. Para produtos de alta carga de medicamentos, este processo produz qualidade superior de grânulos e den- sidade a granel”. O TSG é benéfico para APIs de alta e baixa dose. “Em produtos de baixa dose, é possível aumentar a uniformi- dade formando grânulos e evitando a desminagem”, explica Robin Meier, diretor científico da fabricante de equipamentos L.B. Bohle. Em APIs de alta dose, o TSG oferece a capacida- de de melhorar a compressibilidade. Meier diz que um grânulo estável e compressível pode ser formado com quantidades mínimas de aglutinante, na faixa de 5%. Ele relata que os grânulos compressíveis poderiam ser produzidos com todas as APIs testadas até agora no equipamento da empresa, uma vez que um aglutinante adequado fosse identificado, dependendo da solubilidade da API, da distribuição do tamanho das partículas e do coeficien- te de partição.