Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-24

Pharmaceutical Technology 24 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº2 A VT não é uma média aritmética das temperaturas, mas um valor teó- rico único que tem o mesmo efeito de estresse térmico sobre o medicamento, equivalente a todas as variações de temperaturas que ocorrem no mesmo período de tempo de armazenamento ou transporte. Em 1985, GRIMM adotou a de- signação de MKT, sigla em língua inglesa de Mean Kinetic Tempera- ture , em referência à Temperatura Virtual de HAYNES ou Temperatura Cinética Média (TCM) em língua portuguesa. Utilizando os conceitos de zonas climáticas preconizados por FUTSCHER & SCHUMACHER (1972), GRIMM calculou as TCM de algumas cidades de diferentes países. De modo semelhante, calculou as respectivas umidades relativas do ar, harmoni- zando os parâmetros de temperatura e umidade para estabelecer as con- dições de armazenamento nos testes de estabilidade nas diferentes zonas climáticas. Este estudo deu origem ao pioneiro critério geral para testes de estabilidade de fármacos e medi- camentos, utilizado como referência para a diretriz da TRS Nº 863 da OMS publicada em 1996 (Tabela 1). Em 2005, a OMS subdividiu a Zona Climática IV em IVa e IVb, (WHO, 2009), sendo que o Brasil foi inserido na zona climática IVb. Consequentemente, as condições do estudo de estabilidade ficaram assim estabelecidas: • Zona IVa: 30 °C e 65% de UR • Zona IVb: 30 °C e 75% de UR 24 horas e que a TCM não ultrapasse o limite. Excursões acima de 40ºC podem ser permitidas se o fabricante assim o instruir. Também estabelece um período de 30 dias para o cálculo da TCM, para o armazenamento a temperatura ambiente. (Tabela 2). (USP < 659 > e < 1079.2 > ) Essas condições são específicas para os Estados Unidos e zona climática II. No entanto, em relação à Zona Climática IVb onde o Brasil e outros países com condições climáticas mais quentes estão inseridos, não existem especificações, tanto nas farmacopeias quanto nas diretrizes da OMS e ICH. Em março de 2022, a USP, o Sin- dicato da Indústria Farmacêutica (SINDUSFARMA) e a Academia de Ci- ências Farmacêuticas do Brasil (ACFB/ ANF) realizaram um workshop sobre Boas Práticas de Armazenamento e Transporte, com a participação de pro- fissionais de associações comerciais, fabricantes, acadêmicos e da Agên- cia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Para avaliar o cenário do armazenamento e transporte de medi- camentos, as apresentações incluíram: Para o estudo acelerado de estabili- dade foram mantidas as condições de armazenamento a 40 ºC e 75% de UR (WHO, 1996). A partir da fabricação, embalagem e breve armazenamento na indústria, os medicamentos serão transportados para regiões e centros de distribui- ção, utilizando diferentes meios de transporte até os estabelecimentos comerciais, centros de saúde, hospitais ou residências, onde serão estocados até seu uso. A utilização da TCM foi proposta como uma metodologia de avaliação de excursões térmicas de curta dura- ção que ocorrem durante o armazena- mento e transporte de fármacos e me- dicamentos. A Farmacopeia Americana (United State Pharmacopeia – USP) adotou esses conceitos nos capítulos < 659 > e < 1079.2 > . As especificações para o armaze- namento em temperaturas ambiente e refrigerada estão definidas no ca- pítulo < 1079.2 > da USP. Considerando o armazenamento de produtos em temperatura ambiente, excursões com picos transitórios de até 40 °C são permitidas desde que não excedam Zona Dados calculados Condições de armazenamento climática (para estudos em tempo real) ºC ºC TCM %UR ºC %UR I 20,0 20,0 42 21 45 II 21,6 22,0 52 25 60 III 26,4 27,9 35 30 35 IV 26,7 27,4 76 30 70 TABELA 1 Condições climáticas médias: dados calculados e condições de armazenamento derivadas (adaptado de GRIMM (1993). Condições de Intervalo de Intervalo de Temperatura Tempo Máximo TCM máxima Período de tempo armazenamento armazenamento excursão aceitável máxima de Excursão (NMQ) para os cálculos (NMQ) Temperatura ambiente 20-25 ºC 15-30 ºC 40 ºC 24h 25 ºC 30 dias Refrigerado 2-8 ºC 8-15 ºC 15 ºC 24h 8 ºC 24h NMQ – não mais do que TABELA 2 Uso da TCM para excursões sob condições de temperatura ambiente e refrigeração (adaptado da USP, < 1079.2 > )