Pharmaceutical Technology Brasil Ed. 2-24

Pharmaceutical Technology 7 Edição Brasileira - Vol. 28 / Nº2 Teste de estabilidade acelerado O teste de estabilidade acelerado é normalmente realizado simultane- amente com o teste de estabilidade a longo prazo. Estudos acelerados são conduzidos em níveis mais altos de temperatura e umidade, para obter dados mais rapidamente (em aproxi- madamente seis meses) sobre as vias e taxa de degradação. Esses dados podem ser extrapolados para estabe- lecer uma data de validade provisória, mas testes de estabilidade de longo prazo são necessários para confirmar a validade (1,3). Estudos acelerados também podem ser usados para confirmar a estabi- lidade de uma formulação ou para comparar a estabilidade relativa de formulações alternativas. Testar condi- ções mais extremas através de estudos de degradação acelerada pode ser útil para avaliar o efeito de excursões de curto prazo fora das condições de armazenamento de etiquetas durante o transporte (1). Condições de armazenamento e frequência de amostragem para ensaios de estabilidade As diretrizes da ICH e da OMS estabelecem as condições de arma- zenamento sob as quais os testes de estabilidade devem ser realizados e a frequência de amostragem, tanto para testes de longo prazo quanto acelerados. Mesa I mostra um exemplo de protocolo. Zonas climáticas Outro fator no planejamento de um programa de estabilidade é o clima em que os medicamentos serão fabricados e comercializados. O ICH Q1 (R2) aplica-se às zonas climáticas I e II, cobrindo a Europa, a América do Norte e o Japão. Em 2006, o ICH retirou a diretriz Q1F, deixando a definição de condições de armazenamento para as zonas III (quente e seco) e IV (quente e úmido) para a OMS e os países nessas regiões (2, 9). As empresas farmacêuticas globais preferem cada vez mais projetar um programa de teste de estabilidade que aborde as condições de todas as zonas onde planejam comercializar um medicamento. Isso cria um projeto de estudo mais complexo, mas fornece todos os dados necessários no momen- to da aprovação de marketing. A OMS sugere a rotulagem das condições de armazenamento nas zonas III e IV para vários conjuntos de resultados de ensaios de estabilidade (9). Também fornece instruções de ro- tulagem recomendadas para produtos testados na zona II que são enviados para a zona IV (2). Monitoramento contínuo O monitoramento contínuo após a aprovação de marketing é outro aspecto importante de um programa de estabilidade. Os dados dos testes de estabilidade determinarão o período de novo teste, após o qual a substância medicamentosa deve ser testada para garantir que ainda seja adequada para uso na fabricação do medicamento (1). O ICH Q1E fornece recomendações sobre quando e como um período de reteste pode ser estendido além do tempo abordado por dados de estabi- lidade de longo prazo (1). Estratégias de teste reduzido: ASAP, bracketing e matriciamento A indústria está mostrando um interesse crescente em abordagens de