Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2019

Pharmaceutical Technology 18 Edição Especial SÓLIDOS 2019 O recolhimento de sartanas levanta a questão: Os testes compendiais de impureza são suficientes? Até 27 de agosto de 2018, a valsartana de 16 fornecedores diferentes havia sido retirada das prateleiras das farmácias (2). A NDMA, classificada como um “pro- vável agente cancerígeno humano”, foi encontrada no IFA da Zhejiang Huahai, um fabricante na China. Posteriormente, vestígios de outro contaminante de nitro- samina, nitrosodietilamina (NDEA), foram descobertos em um lote de outro BRA, losartana, fabricado na Índia pela Hetero Labs, e em lotes de IFA produzidos pela Zhejiang Huahai e da valsartana genérica distribuída pela Torrent Pharmaceuticals. Os efeitos tóxicos da NDMA em animais são conhecidos desde a década de 1950 (3) e foram o veneno de escolha em dois assassinatos em 1978 (4). Nas últimas dé- cadas, evidências crescentes do potencial impacto das nitrosaminas sobre a saúde humana ajudaram a proibir o tabagismo em áreas públicas e intensas mudanças de processos na indústria de alimentos (5,6). Enquanto as investigações sobre a causa da contaminação continuam, este artigo aborda algumas questões que o caso levantou até o momento. Particularmente preocupante é a maneira como a indústria avalia os riscos de síntese de processos, especialmente para IFAs de moléculas pequenas, cujos processos podem gerar traços de impurezas genotóxicas. A maioria desses compostos é fabrica- da no exterior, mas requisitos de testes compendiais podem não ser suficientes para dar indícios aos fabricantes sobre a necessidade de monitorar e testar os níveis de contaminantes genotóxicos. À medida que as tendências de deslocalização e terceirização continuam, o recolhimento sugere que o desenvolvimento de soluções será crucial. Esforços de melhoria de processo Acredita-se que a contaminação com NDMA tenha resultado de alterações que a Zhejiang Huahai realizou em seu processo L ão é incomum ouvir sobre falhas de cGMP e qualidade em IFA e na fabricação de medicamentos acabados, especialmen- te quando mais funções são terceirizadas. Entre outubro de 2016 e setembro de 2017, das 3343 citações de falhas nos sistemas de qualidade, aproximadamente 11% provavelmente ocorreram devido a problemas no gerenciamento da qualidade do fornecedor, de acordo com Phil John- son, diretor sênior de serviços de qualidade e conformidade do IQVIA (1). Mas as causas de algumas falhas na qualidade podem ser extremamente difí- ceis de resolver. Isso está se tornando par- ticularmente evidente nos recolhimentos de valsartana, que começaram em julho de 2018, após traços de nitrosamina tóxica, N-nitrosodimetilamina (NDMA), terem sido encontrados em IFAs utilizados na fabricação de sartanas genéricas, os blo- queadores dos inibidores da angiotensina (BRA) prescritos para alguns pacientes para tratar hipertensão. Agnes Shanley , Editora Sênior, Pharmaceutical Technology USA. Este artigo foi publicado anteriormente na Pharmaceutical Technology USA Vol. 42 Nº10 (2018) e na Pharmaceutical Technology Sudamérica Suplemento Sólidos 2019. Traduzido por Athena Traduções N Agnes Shanley Os especialistas culpam os recolhimentos, não por falhas em cGMP, mas pela avalia- ção de risco inadequada dos processos que podem gerar impurezas tóxicas.