Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2019

Pharmaceutical Technology 29 Edição Especial SÓLIDOS 2019 FIGURA 2 Resultados da análise de dureza de comprimidos produzidos por compressão direta usando BCAA Ajinomoto e celulose microcristalina da Roquette. (a) Dureza dos comprimidos usando blends de celulose MC-101/MC-102. (b) Blend MC-101/MC-200. Em todas as situações analisadas, a dureza é superior ao mínimo estipulado de 4 kgf, comprovando a viabilidade do processo. dureza e friabilidade dentro das especi- ficações, além de garantir uma produção estável. Tendo em vista as características espe- ciais do BCAA Ajinomoto – líder na fabrica- ção de aminoácidos de alto teor de pureza, origem vegetal e produzidos de acordo com regras de boas práticas de fabricação – foi realizado um estudo em parceria com a Roquette – empresa que se destaca na produção de excipientes de origem vegetal – para verificar a viabilidade da produção de comprimidos de BCAA por meio de compressão direta. Busca-se, com isso, ofe- recer aos fabricantes de suplementos uma alternativa aos processos convencionais de produção de comprimidos, possibilitando redução de custos de operação e aumento de produtividade. O uso dos excipientes adequados viabilizou a produção por com- pressão direta, inclusive possibilitando a obtenção de comprimidos com alto teor de BCAA – até 90%. Tal resultado prova o diferencial do BCAA Ajinomoto, que, além de alta qualidade, também tem alto desempenho em máquina e cuja aplicação com excipientes selecionados, como os oferecidos pela Roquette, pode gerar uma cadeia de valor a empresas produtoras de suplementos alimentares, que inclui eco- nomia de recursos, aumento de margens e maior aceitação entre os clientes. De modo a simular as várias fórmulas presentes no mercado de suplementos, foram produzidos no estudo comprimidos com sucessivos aumentos da concentração de BCAA (50%, 70%, 80% e 90%) e tam- bém foram avaliadas diferentes proporções dos aminoácidos L-Leucina, L-Isoleucina e L-Valina (1,4:1:1, 2:1:1, 5:1:1 e 8:1:1). A fim de se encontrar a melhor so- lução para compressão direta, testou-se a Microcel®, celulose microcristalina da Roquette, de diferentes granulometrias (MC-101, MC-102 e MC-200) e em dife- rentes proporções. Avaliou-se no estudo o comportamento da mistura de pós em uma máquina au- tomática de escala laboratorial e as ca- racterísticas finais do comprimido. Como compressoras laboratoriais não são capa- zes de exercer trabalhos de compressão tão elevados quanto máquinas industriais, adotou-se uma massa de comprimido menor, 250 mg, o que equivaleria a um comprimido de 1 g em situação industrial. Como parâmetros de aceitação do compri- mido estabeleceu-se uma dureza mínima de 4 kgf, também obedecendo a relação de scale down do processo, e friabilidade máxima de 1%. Além da Microcel®, em todas as situa- ções analisadas foram ainda empregados como excipientes Solutab® (croscarmelose sódica, que tem função desintegrante), dióxido de silício (deslizante) e estearato de magnésio (lubrificante). Os testes foram iniciados com con- centrações mais baixas de BCAA na formulação (de 50% a 80%). Para estas situações, foi possível produzir com su- cesso comprimidos usando uma mistura de Microcel® MC-101/MC-102 (MC-101 = 30% e MC-102 = 70%) ou MC-101/MC- 200 (MC-101 = 30% e MC-200 = 70%). Uma vez que a Microcel® age como o principal agente de compressão da fór- mula, com o aumento do teor de BCAA e consequente redução da celulose há uma natural redução da dureza final obtida nos comprimidos, porém, a sua qualidade final continuou adequada (Figura 2). A fluidez da mistura foi satisfatória em todas as situações testadas, com índice de Carr nunca acima de 28. Tal índice indica que o pó fluirá bem na máquina, sem entupir o equipamento e atingindo bom preenchimento das matrizes de com- pressão. Estas propriedades se traduzirão em um processo mais veloz, com menos paradas para limpeza, bem como em uma produção estável, sem grandes variações da massa dos comprimidos. Com o aumento da concentração de BCAA, verifica-se também um aumento da densidade aerada do pó. FIGURA 1 Operações necessárias para a fabricação de comprimidos por granulação úmida e compressão direta: por necessitar de menos etapas de proces- samento, a compressão direta deve garantir redução de custos de operação e aumento de produtividade. a) b)