Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2020

Pharmaceutical Technology 14 Edição Especial SÓLIDOS 2020 Comparações do material do endpoint de (a) distribuição de volume de tamanho de partícula mediano (D v 50) para lotes feitos com controle de processo dinâmico avançado (ADPC) e com controle convencional e (b) teor de umidade; LOD é perda na secagem.por secado. FIGURA 4 600 500 400 300 200 100 0 a) b) D v 50 (µm) 4.9 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 Endpoint D v 50 Teor de Umidade do Endpoint Lotes Não ADPC Lotes ADPC LOD - Não ADPC LOD – Lotes ADPC MC (%) tos de atrito e eficiência e do excesso de fluidização e o risco de fluidização insu- ficiente de obstrução do leito. Qualidade do produto final. Os valo- res de tamanho de partícula de D v 50 do endpoint de vários lotes de granulação fabricados com o controlador ADPC foram comparados com os valores de tamanho de partícula de D v 50 do endpoint de lotes anteriores fabricados utilizando uma abor- dagem guiada pela receita, não controlada por ADPC. Uma diferença significativa na consistência do produto do endpoint é aparente entre as duas abordagens. A Figura 4a ilustra uma distribuição significativamente mais ampla dos tama- nhos de partícula de D v 50 do endpoint para lotes fabricados com a abordagem não controlada por ADPC, com variação de 171 µm em relação ao menor e maior valor de D v 50. Ao comparar os lotes fabricados com o controlador ADPC, uma distribuição mais rígida nos valores de tamanho de partícula de D v 50 do endpoint fica evidente, com variação de apenas 46 µm relatada em relação ao menor e maior valor de D v 50. Esses resultados, demonstram a con- sistência no tamanho de partícula entre lotes que pode ser atingida pela imple- mentação de tal abordagem de controle em um processo de granulação de leito fluidizado. A capacidade de atingir maior controle de tamanho de partícula por meio da abordagem de controlador ADPC leva a um tamanho de partícula de endpoint mais consistente e menos variação entre os lotes. Os valores de teor de umidade do endpoint analisados usando o método de perda na secagem (LOD) em linha foram comparados para ambas as abordagens de controle. Há uma diferença significa- tiva nos valores de LOD do endpoint para ambas essas abordagens, principalmente devido às abordagens não controladas por ADPC usando a temperatura do produto como uma indicação de endpoint em vez de medição de umidade em linha. O excesso de secagem resultando dos lotes não ADPC é uma fonte de desperdício de energia e possível atrito do material do produto final. Além disso, a capacidade de se enquadrar dentro, mas no limite superior, de uma especificação de umidade ajuda a melhorar o rendimento geral do produto. A Figura 4b demonstra claramente essa variação, com uma distribuição muito mais ampla dos valores de LOD finais evidentes para os lotes não controlados por ADPC. A disseminação total dos valores de teor de umidade é de 0,48% para esses lotes, em comparação com apenas 0,16% para os lotes controlados por ADPC, o que de- monstra um controle muito mais rígido. Esses resultados demonstram o benefício do método de detecção de endpoint de teor de umidade de NIR em linha. O teor de umidade do endpoint do processo de granulação em leito fluidizado é essencial para a qualidade do produto final e o desempenho do processo deve ser rigorosamente controlado para evitar problemas com o processamento a jusante, dissolução do produto e estabilidade, e também com taxas de absorção do medi- camento no organismo. A implementação de uma abordagem de ADPC pode reduzir a variação entre os lotes e melhorar a repetibilidade e qualidade dos lotes. Conclusão A abordagem controlada por ADPC para granulação em leito fluidizado demons- trou produzir grânulos de tamanho mais consistentes, com menos variação entre os lotes, em comparação com os grânulos produzidos a partir de um processo não controlado por ADPC. Além disso, a análise de LOD do endpoint para os lotes de ADPC exibiu variação significativamente menor e maior consistência. De modo geral, alta repetibilidade do processo e reprodutibi- lidade foram demonstradas em múltiplos lotes de granulação em leito fluidizado fabricados com êxito. As medições em tempo real do tamanho de partícula e teor de umidade permitiram que o controlador ADPC determinasse, com eficiência, os critérios de final da fase. Também foi demonstrado que é possível controlar a taxa de pulverização de forma dinâmica, garantindo, assim, que um perfil de teor de umidade predeterminado fosse seguido pela alavancagem de dados de teor de umidade de NIR. Por fim, a adição de PAT e sua integração na estratégia de controle de processo reduz drasticamente a necessidade de amostragem e teste em linha associados a abordagens de granu- lação mais tradicionais, e também reduz os riscos associados a erros humanos PT Referências 1. L. Kiernan, “The Role of Smart Manufacturing in Enabling QRMandKMtoRealizeSaferandMoreAffordableProducts for Patients in the 21st Century,” in An Audience with Phar- maceutical Regulators, Academia and Industry (TU Dublin Academic Press, Dublin, 2019), pp. 65-74. 2. T.Dedeurwaerder,etal.,“HowData isChangingthePharma Operations World,” Mckinsey.com, August 2018. 3. R. Gaertner, “Pharma 4.0 – Time to Rethink Manufacturing and Quality,” Manufacturingchemist.com, 13 Jan.2016. 4. R.Mattesetal.,“In-lineProcessAnalysisofResidualMoistu- re inaFluidBedGranulator-DryerUsingNIRSpectroscopy,” Pharmaceuticalonline.com, Jan.2005. 5. T. Lipsanen, et al., Int. J. Pharm., 357 (1-2) 37-43 (2008).