Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2020

Pharmaceutical Technology 18 Edição Especial SÓLIDOS 2020 partículas grossas; e, finalmente, a fixação/ adesão das partículas finas à superfície do hospedeiro, atingindo uma distribuição espacial uniforme das partículas finas. Exemplos de revestimento Os pós gerados pelas partículas secas da APT, tanto em escala laboratorial quanto em escala piloto, demonstraram a compro- vação do conceito para várias aplicações de formulação, incluindo misturas para inaladores de pó seco (DPI), aprimora- mento de solubilidade do API e a modi- ficação da taxa de dissolução. Imagens de microscopia eletrônica de varredura (SEM) e microscopia de varredura a laser confocal (CLSM) das partículas grossas do hospedeiro carregadas com o material fino são mostradas na Figura 2. As micrografias SEM mostram que o material hóspede desaglomerado fino está revestindo o transportador grosso como partículas individuais. Essas imagens também mostram que não há material fino livre ou não ligado, e que as partículas do hospedeiro parecem ter limpado todas as partículas finas dis- poníveis no campo de visão. Além disso, as micrografias de CLSM confirmam que as partículas maiores po- dem ser completamente revestidas secas, com materiais mais finos, usando a tec- nologia de revestimento seco da APT. No caso mostrado na Figura 2, as partículas de rodamina fluorescente micronizadas foram revestidas secas sobre celulose microcristalina não fluorescente (MCC). As imagens transversais demonstram que as partículas de rodamina microfinas formam um revestimento coerente na superfície do hospedeiro MCC. Investigações emmisturas demonstram que este princípio de revestimento seco pode gerar misturas altamente ordenadas, usando APIs e excipientes diferentes, com uniformidades de conteúdo reproduzíveis. Mesmo em concentrações baixas como 0,5% p/p, o desvio padrão relativo (RSD) é consistentemente <2%, com boa recu- peração de API de > 98% (Ver Figura 3A). Aplicações na entrega pulmonar Para um desempenho de dose consis- tente, a indústria farmacêutica requer normalmente que a concentração da mistura RSD seja <6% (13). Este requisito é particularmente crucial para as formu- lações inaladas, em que a dose terapêu- tica está frequentemente na variação de microgramas. Através do desenvolvimento otimizado de processos, foi registrada uma plataforma para a aplicação da tecnologia a uma formulação DPI, como APT-Hale. A natureza controlada do processo APT-Hale para DPIs leva a uma entrega de API consistente, o que significa que a tecnologia também determina o desem- penho de dosagem da mistura formulada. A tecnologia produz uma uniformidade de conteúdo restrita e também pode ser Problemas comuns associados a diferentes técnicas de partículas secas comercializadas comparadas à vantagem do método de processamento da Aston Particle Technologies. TABELA 1 Nome da Tecnologia Sem geração Sem atrito Sem risco de Sem efeito na Adequado para aplicações de calor de partículas contaminação estabilidade do API farmacêuticas Mecanofusão (Hosokawa Micron, Japão) x x 3 x x Hibridizador (Nara Machinery, Japão) x x 3 x x MAIC Revestimento de impactação magneticamente assistido (Aveka, EUA) x x x 3 x APT - Tecnologia de revestimento com partículas secas (APT, Reino Unido) 3 3 3 3 3 A microscopia eletrônica de varredura (SEM) e as imagens de microscopia confocal indicam a comprovação do conceito de revestimento seco. A1 a A4 mostram a desaglomeração das partículas finas e aderência à superfície do transportador. A1 e A2 mostram a inexistência de partículas finas no campo de visão, indicando que estão todas ligadas ao transportador. B1 a B4 realçam os resultados confocais, pelos quais o hóspede fluorescente foi revestido sobre a celulose microcristalina não fluorescente (MCC); observa-se um revestimento transparente em B1 e B3, com imagens de secção transversal, que mostram a adsorção do transportador à superfície da MCC, com a área escura destacando o núcleo não fluorescente da partícula. FIGURA 2 A) Conteúdo de uniformidade de misturas contendo modelo de fármaco em concentrações que variam de 0,5 a 10%, todas apresentando desvio padrão relativo (RSD) <2% e recuperação superior a 98%. B) Os parâmetros do processo da tecnologia de revestimento seco podem ser controlados para entregar diversas frações de partículas finas (FPF) do fármaco modelo, utilizando a mesma receita de formulação. 100 80 60 40 20 0 0,5 0,75 2 5 10 8 6 4 2 0 120 100 80 60 40 20 0 % Recuperação Concentração (%w/w) Porcentagem/μg material substituível (μg) % Emitido % FPF Teórico APT-5 APT-6 APT-7 APT-8 APT-9 APT-10 APT-11 APT-12 A B FIGURA 3