Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2020

Pharmaceutical Technology 19 Edição Especial SÓLIDOS 2020 ajustada para fornecer uma determinada fração de partículas finas (FPF), conforme demonstrado na Figura 3B, na qual uma fórmula de mistura única processada em um conjunto projetado de experimentos foi “girada” para fornecer uma FPF cres- cente. A força de adesão entre as partí- culas finas e grossas pode ser controlada, determinando assim a quantidade de API que se separará do transportador quando testado no Next Generation Impactor [Impactador de Última Geração]. Como as misturas carregam pouca ou nenhuma carga eletrostática, elas podem ser ma- nuseadas imediatamente após o proces- samento e não requerem nenhum período de condicionamento ou quarentena. Para demonstrar o potencial da tec- nologia no desenvolvimento e fabricação de medicamentos respiratórios, uma série de experimentos projetados, usando uma abordagem de QbD, foi concluída com dois transportadores de lactose de origem comercial diferentes. O objetivo desses experimentos foi otimizar uma formulação de API/lactose com base nos principais atributos críticos de qualidade. A otimização do tempo e da velocidade de rotação do processo de mistura, que foram identificados como parâmetros críticos do processo, demonstraram que o transportador influencia a capacidade de processamento da formulação (ver a Figura 4). O espaço de design resultante permite que o formulador visualize um espaço de controle de fabricação para uma formu- lação usando um transportador. Trabalho futuro Embora muitos desses experimentos tenham sido realizados em escala labora- torial, a APT colaborou recentemente com a equipe de engenharia de automação da GB Innomech, que projetou e desenvolveu um sistema para ampliar a tecnologia em 100 vezes. O sistema foi projetado para que os operadores possam acessar e armazenar ra- pidamente as condições de processo neces- sárias para lotes de produção específicos. A qualificação operacional nesta escala piloto está em andamento, mas o processo está provando ser completamente escalável PT Referências 1. Q. Zhou et al., International Journal of Pharmaceutics, 413 (1) 36-43 (2011). 2. Q.T. Zhou et al., European Journal of Pharmaceutical Sciences, 40 (5) 412-421 (2010). 3. T. Ishizaka et al., ChemPharmBull, 36 (7) 2562-9 (1988). 4. T. Ishizakaetal.,JPharmPharmacol,41 (6)361-8 (1989). 5. L.E.Beach,EffectofDryParticleCoatingontheProperties of Cohesive Pharmaceutical Powders, Dissertation, Otto H. York Department of Chemical, Biological and Pharma- ceuticalEngineering (NewJersey InstituteofTechnology: New Jersey, May 2011). 6. E.Z. Dahmash and A.R. Mohammed, Expert Opinion Drug Delivery, 12 (12) 1867-1879 (2015). 7. J.A. Hersey, Powder Technology, 11 (1) 41-44 (1975). 8. C.W. Yip and J.A. Hersey, Powder Technology, 16 (2) 189- 192 (1977). 9. H. Honda et al., Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, 82 (2) 117-128 (1994). 10. R. Pfeffer et al., Powder Technology, 117 (1-2) 40-67 (2001). 11. V.A. Saharan and P.K. Choudhury, Acta Pharm, 61 (3) 323-34 (2011). 12. L.J. Jallo et al., International Journal of Pharmaceutics, 423 (2) 213-225 (2012). 13. USP 40-NF 35 (United States Pharmacopoeial Conven- tion, Rockville, MD, 2017). FIGURA 4 Ponto ideal de Quality by Design (QbD) para dois transportadores diferentes usados na formulação de inalador de pó seco (DPI). São mostrados intervalos ótimos dos parâmetros críticos do processo para o perfil desejado de atributos críticos de qualidade (desvio padrão relativo 0-5% e fração de partículas finas de 25-50 mcg). A capacidade da tecnologia de revestimento com partículas secas para controlar as saídas do processo, abre a possibilidade de alterar os parâmetros do processo para fornecer doses múltiplas, usando a mesma receita de formulação. Baixa Dose Dose Moderada Alta Dose 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 1.000 1.200 1.400 1.600 1.800 1.000 1.200 1.400 1.600 1.800 2.000 Tempo (minutos) Transportador = SV010 Transportador = SV003 Velocidade (rpm) Velocidade (rpm) Ponto ideal Critério atendido 1