Pharmaceutical Technology Brasil - Sólidos 2020

Pharmaceutical Technology 6 Edição Especial SÓLIDOS 2020 distribuir as partículas durante a micro- -mistura. A barra de agitação é o ‘grande equalizador’ que pode deixar as partículas de um tamanho semelhante e eliminar as bordas irregulares para que se misturem de forma suficiente. Se os elementos vestigiais estiverem na forma líquida, é importante revestir as partículas de maneira uniforme, sem umedecer o material em excesso ou de forma insuficiente. Ao utilizar ingredientes à base de líquidos, o fabricante farmacêu- tico também deve levar outros fatores em consideração, como a taxa de alimentação, tamanho do bocal e velocidade de mistura. Ao lidar com princípios ativos, espe- cialmente em níveis vestigiais abaixo de 1%, é ainda mais importante garantir que cada partícula tenha exatamente a quan- tidade certa de revestimento, de forma que o paciente obtenha a dose adequada. Revestimentos por spray também são frequentemente utilizados para controlar a liberação gradual dos princípios ativos. Assim, o revestimento deve ser aplicado de forma apropriada para controlar as propriedades de dissolução do material. A eletricidade estática também pode afetar a mistura e é algo, com frequência, ignorado. As cargas estáticas podem fazer os pós se aglomerarem ou grudarem nas paredes do misturador. Para resolver pro- blemas com eletricidade estática, é melhor instalar um aprisionador de eletricidade estática nos eixos do misturador e realizar o aterramento adequado da máquina. Equipamento de mistura atual PharmTech: Quais são as opções de equipamentos atuais para criar mis- turas homogêneas com ingredientes vestigiais? Muench (Gemco): Tradicionalmente, há muitos tipos de equipamentos mistu- radores, como misturadores do tipo fita, de arado e misturadores de pás, que utilizam lâminas ou pás para empurrar o material. Contudo, a maioria deles não é eficiente e precisa da adição de outras etapas de ‘misturas essenciais’ para produzir ade- quadamente misturas homogêneas com ingredientes vestigiais. Uma mistura essencial é utilizada para fazer a mistura de porcentagens menores de princípios ativos antes da realizar a mistura com o restante do lote. As misturas essenciais geralmente são necessárias quando o processo de mistura não é eficiente e todo o leito do material não está se misturando por completo. Ao criar primeiro um lote homogêneo dos ingredientes secundários, pode ser mais fácil realizar a mistura com o restante do material. No entanto, esse método adiciona etapas de processamento, e cada mistura essencial deve ser analisada para fins de controle de qualidade. Misturadores de lâmina ou pá se limi- tam a mover o material dentro dos limites de sua área ativa. A mecânica força o leito do material para fora, deixando pontos mortos dentro do recipiente, em que o material se move mais lentamente ou permanece imóvel. Ainda, como essas uni- dades são fixas, elas possuem uma porta fixa na base da máquina. Essa porta possui um longo canal que isola o material de qualquer força de processamento durante a mistura e cria uma bolsa, ou uma ‘zona morta’, em que o material pode ficar preso. Com frequência, os operadores precisam esvaziar o espaço inativo no canal e rein- troduzir o material manualmente de volta ao topo do misturador, o que significa que algumas partes da mistura receberão mais aditivos que outras. Esses tipos de mistura- dores não podem acomodar misturas com 7% ou menos de qualquer princípio ativo. Outro problema está relacionado ao posicionamento das barras de intensifica- ção ou zonas de fluidização. Idealmente, essas barras de intensificação devem estar localizadas na zona de mistura, por onde passa cada partícula. No entanto, muitas vezes as barras de intensificação dos misturadores tradicionais ficam nas zonas mortas. Quando isso acontece, o material não é fluidizado da maneira apropriada e os princípios ativos não são incorporados em todo o lote. Misturadores tradicionais tendem a precisar de quantidades maiores de aditi- vos para alcançar a concentração desejada na mistura. Como inicialmente os aditivos entram em contato com apenas uma pequena porção do material quando adi- cionado, eles são rapidamente absorvidos pelo leito do material, o que pode exigir aumento da porcentagem de aditivos para garantir que a concentração adequada seja alcançada em cada amostra. Para tratar das deficiências de mistu- radores tradicionais, um número cada vez maior de fabricantes farmacêuticos utili- zam a mistura por tombo. Sendo uma téc- nica de processamento de baixo impacto