Pharmaceutical Technology Veterinária - 2017

Pharmaceutical Technology 14 Edição Especial VETERINÁRIA 2017 Para este exemplo de dissolução de comprimido, múltiplos pontos de tempo (minutos), múltiplas condições de armaze- nagem (temperatura), múltiplas dimensões de partículas da substância medicamen- tosa e múltiplas semanas foram medidos. A dissolução percentual foi a resposta de interesse. Método de análise Segue um procedimento passo a passo para modelagem de estabilidade não linear e determinação de vencimento. Passo um. Meça os dados em múlti- plos períodos de tempo, usando múltiplos tamanhos de partículas e em múltiplas temperaturas. Gere um gráfico dos dados para visualizar a relação das curvas ao longo do tempo (25-10-0: 25=Tempera- tura, 10=Tamanho da partícula e 0 = dia) (ver Figura 2). Além da modelagem não linear geral, há múltiplos fatores que podem influenciar a curva não linear. Segue uma lista de fatores que po- dem impactar as assíntotas, taxa de crescimento e ponto de inflexão de uma curva: • Temperatura e umidade de ar- mazenagem de estabilidade • Dimensão da partícula • pH • Quantidade de um excipiente • Condições de processamento e/ou pontos de ajuste • Materiais de embalagem/método. Desenho do estudo Um desenho adequado de experimentos para coleta de dados e isolamento de curva é crucial para construir modelos não line- ares. A Figura 1 ilustra os fatores devendo todos serem quadrados relativos a todos os outros fatores e terem correlação zero em relação uns aos outros. A análise de estabilidade acelerada é uma estratégia usada para avaliar rapidamente formulações alternativas, embalagens e processos. Estudos lineares acelerados são comumente realizados e modelados; no entanto, a modelagem não linear multifatorial acelerada tem sido uma falha, e ferramentas de software estatísticos, tais como SAS/JMP não têm diretamente qualquer provisão para mode- lar respostas não lineares multifatoriales. Este documento demonstra uma abor- dagem para modelar e prever dados estabi- lidade / dissolução de comprimidos de múl- tiplos fatores não lineares em condições de armazenagem aceleradas e nominais. Há muitos casos de estabilidade não linear, como dissolução, lixiviáveis e umidade. Poder modelar esses processos não lineares é crucial para um desen- volvimento adequado do medicamento. Modelagem não linear multifatorial para análise e pre v isão de estabilidade acelerada Mark Alasandro , PhD, é diretor, Allergan Irvine. Thomas A. Little PhD, é presidente, Thomas A. Little Consulting, E-mail: drlittle@dr-tom.com. Este artigo foi publicado anteriormente na Pharmaceutical Technology EUA Vol. 38 Nº 7 e na Pharmaceutical Technology Sudamérica Nº 133. Traduzido por TOP Traduções A abordagem certa pode fornecer um método claro e estatisticamente defensável para determinar dissolução e estabilidade acelerada. Mark Alasandro e Thomas A. Little